ICSI et risque d'anomalies chez l'enfant : données scientifiques et recul clinique

À retenir

Les études observationnelles ont rapporté une association modeste entre ICSI et malformations congénitales, sans démontrer que la microinjection en est la cause. L'infertilité sous-jacente et les facteurs parentaux peuvent contribuer à cette association, tandis que le risque absolu reste faible. L'avis ASRM 2026 ne recommande pas l'ICSI de routine en l'absence de facteur masculin ou d'un antécédent de fécondation faible ou absente en FIV conventionnelle.

Sources clés : Avis du comité ASRM : ICSI pour indications non liées à un facteur masculin (2026) · Davies et al. : Technologies de reproduction assistée et malformations congénitales majeures (NEJM 2012) · Belva et al. : Qualité du sperme chez de jeunes adultes conçus par ICSI (Human Reproduction)

ICSI et santé des enfants : ce que montrent plus de 30 ans de recul

L’ICSI (injection intracytoplasmique de spermatozoïde) a été introduite en pratique clinique en 1992 pour faciliter la fécondation lorsque les paramètres spermatiques sont très altérés ou après un échec ou une fécondation très faible en FIV conventionnelle. Elle contourne une difficulté de fécondation ; elle ne corrige pas à elle seule une cause génétique ou biologique de l’infertilité masculine.

Parce que l’ICSI contourne les étapes naturelles de sélection du spermatozoïde et de pénétration de la membrane ovocytaire, la question de la santé à court et à long terme des enfants nés par cette technique a fait l’objet d’une surveillance scientifique étroite.

Plus de trois décennies de données épidémiologiques et de suivi de cohortes internationales sont plutôt rassurantes pour de nombreux résultats, sans démontrer que tous les indicateurs de santé sont parfaitement identiques à ceux des enfants conçus spontanément. Elles permettent aussi d’identifier les situations qui nécessitent une vigilance génétique particulière.

Risque de malformations congénitales : que disent les chiffres ?

Les chiffres dépendent de la définition de l’anomalie, de la durée du suivi et du groupe de comparaison. Dans une étude australienne portant sur 308 974 naissances, les anomalies suivies jusqu’à l’âge de cinq ans concernaient 8,3 % des enfants nés après une technologie d’assistance médicale à la procréation, contre 5,8 % après conception sans AMP. Après ajustement, l’odds ratio était de 1,28 pour l’AMP dans son ensemble, de 1,07 pour la FIV et de 1,57 pour l’ICSI (IC 95 % : 1,30–1,90) (Davies et al., 2012). Ces estimations sont propres à cette étude et ne constituent pas un risque individuel universel.

Le rôle du terrain parental (biais de confusion par l’indication)

Ce chiffre brut soulève une interrogation fondamentale : ce léger surrisque est-il causé par la microinjection elle-même ou par les caractéristiques médicales des couples qui y ont recours ?

L’étude de référence de Davies et al. (New England Journal of Medicine, 2012) a trouvé une association ajustée qui restait statistiquement significative pour l’ICSI, mais pas pour la FIV. Une infertilité antérieure sans recours à l’AMP était elle aussi associée à certaines anomalies. Ce résultat ne permet donc ni d’attribuer toute l’association à la micropipette, ni de conclure que l’infertilité et les facteurs parentaux l’expliquent entièrement : l’étude est observationnelle et un facteur de confusion résiduel reste possible.

Facteur masculin et génétique : les 4 points de vigilance clinique

Même lorsque l’ICSI est indiquée pour faciliter la fécondation, l’état biologique et génétique des gamètes masculins utilisés demande une attention ciblée ; la technique ne peut pas être considérée comme biologiquement neutre dans toutes les indications sur la seule base des données observationnelles.

1. Transmission des microdélétions du chromosome Y

Chez les hommes présentant une oligozoospermie sévère ou une azoospermie non obstructive, des microdélétions sur le bras long du chromosome Y (régions AZFa, AZFb ou AZFc) peuvent être en cause. Les recommandations EAU proposent le test lorsque la concentration est ≤ 1 million de spermatozoïdes par millilitre et de l’envisager en dessous de 5 millions/ml (recommandations EAU).

• Conséquence : Si un spermatozoïde porteur d’une microdélétion AZFc permet d’obtenir une grossesse, cette même anomalie sera transmise aux enfants de sexe masculin. Le retentissement sur leur fertilité à l’âge adulte peut varier et ne peut pas être prédit avec certitude.
• Pratique clinique : La recherche de microdélétions de l’AZF est indiquée selon le phénotype et les recommandations applicables afin de délivrer un conseil génétique éclairé aux futurs parents.

2. Aneuploïdies des chromosomes sexuels

Certaines cohortes ont rapporté davantage d’anomalies des chromosomes sexuels (gonosomes), comme le syndrome de Klinefelter (47,XXY) ou le syndrome 47,XYY, chez les enfants conçus par ICSI (Bonduelle et al., 2002). Les estimations varient selon les populations et le groupe de comparaison ; il est donc inapproprié d’en présenter un taux unique comme une conséquence directe de la microinjection.

3. Anomalies de l’empreinte épigénétique

Des syndromes rares liés à la régulation épigénétique, notamment les syndromes de Beckwith-Wiedemann, d’Angelman, de Prader-Willi et de Silver-Russell, ont été étudiés en AMP. Dans une étude nordique, le syndrome de Beckwith-Wiedemann était associé à un odds ratio ajusté de 2,84, soit environ 10,7 cas pour 100 000 nouveau-nés après AMP ; aucune augmentation n’a été observée pour les syndromes d’Angelman, de Prader-Willi ou de Silver-Russell (Henningsen et al., 2020). Ces résultats restent difficiles à interpréter et ne justifient ni une garantie, ni une inquiétude disproportionnée.

4. Suivi à long terme et santé des jeunes adultes conçus par ICSI

Les revues et cohortes longitudinales disponibles sont globalement rassurantes pour le développement neurologique, la croissance, la vision et l’audition, mais elles décrivent aussi des différences dans certains paramètres physiques, métaboliques ou reproductifs dont la portée clinique reste incertaine (Catford et al., 2018). Dans une cohorte de 54 jeunes hommes adultes conçus par ICSI, la concentration et le nombre total de spermatozoïdes étaient plus faibles que chez les témoins (Belva et al., 2016). Ce résultat ne permet pas d’extrapoler à tous les enfants conçus par ICSI et peut aussi refléter l’infertilité paternelle sous-jacente.

L’approche du Dr Senai Aksoy

L’approche du Dr Senai Aksoy : rigueur diagnostique et indication raisonnée

« Le léger sur-risque d’anomalies rapporté après ICSI ne peut pas être attribué avec certitude au geste lui-même : les études sont surtout observationnelles et les couples ayant recours à l’ICSI présentent plus souvent une infertilité masculine sévère, parfois liée à des facteurs génétiques, ainsi que d’autres facteurs d’infertilité. Le signal peut donc refléter en partie le terrain parental, sans que l’on puisse mesurer précisément la contribution de la technique.

Je l’explique sans dramatiser : le risque absolu reste faible, mais l’ICSI ne doit pas être présentée comme une précaution sans coût ni conséquence. En l’absence de facteur masculin formel ni d’antécédent d’échec ou de fécondation très faible en FIV conventionnelle, je ne la recommande pas de façon systématique : elle n’a pas démontré d’amélioration du taux de naissance vivante, y compris en cas d’âge maternel avancé ou de faible nombre d’ovocytes (Avis ASRM, 2026).

En revanche, devant une altération spermatique sévère, l’ICSI est souvent le moyen le plus rationnel d’obtenir une fécondation, mais elle doit s’accompagner d’un véritable bilan andrologique ; selon la situation, caryotype, recherche de microdélétions du chromosome Y ou analyse CFTR peuvent être indiqués, avec conseil génétique. L’ICSI contourne une difficulté de fécondation, elle ne « corrige » pas nécessairement sa cause et, lorsqu’une cause génétique est identifiée, une partie du risque de fertilité peut être transmise à un garçon. »

— Dr. Senai Aksoy

Quel bilan réaliser avant une ICSI ?

Le bilan doit être adapté au profil spermatique et au contexte clinique :

1. Spermogramme et spermocytogramme de contrôle : Évaluation rigoureuse de la concentration, de la mobilité et de la morphologie selon les critères stricts de l’OMS.
2. Caryotype constitutionnel sanguin : Les recommandations EAU préconisent un caryotype standard et un conseil génétique en cas d’azoospermie ou lorsque la concentration est inférieure à 5 M/ml. Le texte explicatif mentionne aussi une indication historique et actuelle plus large en dessous de 10 M/ml ; ce seuil ne doit pas être confondu avec celui de la recommandation forte.
3. Recherche de microdélétions du chromosome Y (locus AZF) : À réaliser lorsque la concentration est ≤ 1 M/ml et à envisager en dessous de 5 M/ml, afin d’anticiper le pronostic de récupération spermatique et d’informer sur la transmission héréditaire.
4. Analyse du gène CFTR : En cas d’azoospermie obstructive associée à une agénésie bilatérale des canaux déférents (ABCD), pour rechercher une anomalie liée à CFTR et proposer un dépistage à la conjointe avec conseil génétique.

FAQ

L’ICSI augmente-t-elle le risque de malformations congénitales chez l’enfant ?

Les études observationnelles rapportent une association modeste, mais elles ne permettent pas d’établir une causalité ni d’en donner un pourcentage individuel universel. Dans l’étude de Davies, l’association ajustée restait significative pour l’ICSI, pas pour la FIV ; l’infertilité sans AMP était également associée à certaines anomalies.

Pourquoi déconseiller l’ICSI systématique en l’absence de facteur masculin ?

Selon l’avis de l’ASRM (2026), réaliser une ICSI de routine en l’absence de facteur masculin ou d’antécédent de fécondation faible ou absente n’a pas démontré de bénéfice sur la naissance vivante, y compris en cas d’âge maternel avancé ou de faible nombre d’ovocytes.

Un enfant conçu par ICSI sera-t-il infertile plus tard ?

Les données restent limitées et ne permettent pas d’affirmer que tous les enfants auront le même profil reproductif. Pour les garçons nés d’un père porteur d’une microdélétion du chromosome Y, la transmission paternelle de cette anomalie peut entraîner une infertilité à l’âge adulte.

Les enfants nés après microinjection ont-ils un développement normal ?

Les résultats disponibles sont globalement rassurants pour le développement et la croissance, mais les études ne démontrent pas une identité parfaite de tous les résultats et certains paramètres métaboliques ou reproductifs restent incertains.

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Sources

• Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Intracytoplasmic sperm injection for nonmale factor indications: a committee opinion. Fertil Steril 2026; Practice Guidance Document.
• Davies MJ, Moore VM, Willson KJ, et al. Reproductive technologies and the risk of birth defects. N Engl J Med 2012;366(19):1803–1813.
• Hansen M, Kurinczuk JJ, Milne E, et al. Assisted reproductive technology and birth defects: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2013;19(4):330–353.
• Belva F, Bonduelle M, Roelants M, et al. Semen quality of young adult ICSI offspring: the first results. Hum Reprod 2016;31(12):2813–2820.
• Bonduelle M, Liebaers I, Deketelaere V, et al. Neonatal data on a cohort of 2889 infants born after ICSI (1991–1999) and of 2995 infants born after IVF (1983–1999). Hum Reprod 2002;17(3):671–694.
• ESHRE Capri Workshop Group. Birth defects in children conceived by in vitro fertilization: an update. Hum Reprod Update 2014;20(4):561–573.
• European Association of Urology. EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health: Male Infertility. Édition 2025.
• Catford SR, McLachlan RI, O’Bryan MK, Halliday JL. Long-term follow-up of ICSI-conceived offspring compared with spontaneously conceived offspring: a systematic review of health outcomes beyond the neonatal period. Andrology 2018;6(5):635–653.
• Henningsen AA, et al. Imprinting disorders in children born after ART: a Nordic study from the CoNARTaS group. Human Reproduction 2020;35(5):1178–1184. doi:10.1093/humrep/deaa039.

Dr. Senai Aksoy

Le Dr Aksoy s'est formé en France avant de rentrer en Turquie, où il a été membre fondateur de l'équipe ICSI de l'hôpital Sevgi à Ankara — premier centre ICSI du pays (1994-95) — et co-auteur des premières publications turques sur l'ICSI réalisées en collaboration avec l'équipe Van Steirteghem (Bruxelles, Human Reproduction 1996, PMID 8671323). Il a contribué à créer le programme FIV de l'Hôpital Américain d'Istanbul et dirige son propre centre de fertilité depuis 1998.

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