هل يمكن للإيزوتريتينوين (أكوتان) مساعدة بعض الرجال المصابين بانعدام الحيوانات المنوية غير الانسدادي؟
الخلاصة
يُدرس الإيزوتريتينوين خارج استطبابه المعتمد لدى بعض الرجال المصابين بانعدام الحيوانات المنوية غير الانسدادي. وفي دراسة صغيرة نُشرت عام 2025، ظهرت حيوانات منوية متحركة في قذف 11 رجلاً من أصل 30 (37%). وبين الرجال الذين لديهم توقف في النضج، استجاب 6 من أصل 11. ويتطلب هذا النهج إشرافاً متخصصاً، ولا يحل بصورة روتينية محل استخراج الحيوانات المنوية جراحياً.
الأدلة الرئيسية: تجربة Jessup et al. (2025) حول الإيزوتريتينوين في NOA — مجلة JARG دليل الممارسة السريرية المشترك بين AUA وASRM لعقم الرجال نشرة MotherToBaby (OTIS) حول الإيزوتريتينوين
في هذه الصفحة
- لماذا يُدرس الإيزوتريتينوين لعلاج انعدام النطاف؟
- فيديو: الرؤية السريرية للدكتور سناي أكسوي
- البيولوجيا: دور حمض الريتينويك في تكوين الحيوانات المنوية
- الأدلة السريرية: دراسة Jessup وزملاؤه (2025)
- الاستجابة النسيجية: من هم المرشحون الأكثر استفادة؟
- بروتوكول العلاج والمتابعة المخبرية
- تعرض الأب وخطر تناول الأم للدواء أثناء الحمل
- الأسئلة الشائعة الموجهة للدكتور أكسوي
- المصادر
لماذا يُدرس الإيزوتريتينوين لعلاج انعدام النطاف؟
الإيزوتريتينوين (Isotretinoin)، الذي يُباع بأسماء تجارية مثل أكوتان أو رواكوتان، دواء فموي من مشتقات الريتينويد. ويُوصف في الغالب لحب الشباب الشديد. ويتساءل الباحثون الآن عما إذا كان يمكن أن يساعد بعض الرجال المصابين بالعقم.
في انعدام الحيوانات المنوية غير الانسدادي (Non-Obstructive Azoospermia - NOA)، لا تظهر حيوانات منوية في القذف لأن الخصيتين تنتجان القليل جداً منها أو لا تنتجان شيئاً. والخيارات الدوائية لهذه الحالة محدودة. ومن الأفكار قيد الدراسة أن اضطراب إشارات حمض الريتينويك قد يوقف نمو الحيوانات المنوية لدى بعض الرجال. لكنها ما تزال فرضية، وليست تفسيراً مثبتاً لكل الحالات.
نهج الدكتور أكسوي
لا أعدّ الإيزوتريتينوين علاجاً روتينياً لانعدام الحيوانات المنوية غير الانسدادي. وقد أناقشه كخيار بحثي عندما تُظهر خزعة سابقة أو عينة من micro-TESE وجود خلايا جرثومية مع توقف في النضج، ولا سيما في مرحلة متأخرة. كما قد يدعم المناقشة ظهور حيوانات منوية بصورة متقطعة في القذف، أو وجود تاريخ للنطاف الخفية، أو العثور على أعداد قليلة منها في محاولة استخراج سابقة، بعد معالجة الأسباب الهرمونية القابلة للتصحيح.
أما وجود خلايا سيرتولي فقط، أو التصلب الأنبوبي الواسع، أو غياب الخلايا الجرثومية، أو الحذف الكامل في AZFa أو AZFb، فيجعل الاستجابة غير مرجحة من الناحية البيولوجية. ولا أجري خزعة تشخيصية لمجرد تحديد أهلية المريض للإيزوتريتينوين. كذلك لا أؤخر خطة micro-TESE–ICSI إذا كان عمر الشريكة أو ضعف مخزون المبيض يجعل تأخير ثلاثة إلى ستة أشهر مهماً سريرياً. ويجب أن يعرف الزوجان أن هذا الاستخدام خارج الاستطباب المعتمد، ولا يضمن العثور على حيوانات منوية أو حدوث ولادة حية، ويتطلب متابعة مخبرية ونفسية منظمة، ويفضل أن يكون ضمن دراسة معتمدة من لجنة أخلاقيات.
فيديو: الرؤية السريرية للدكتور سناي أكسوي
(ملاحظة: تم تسجيل الفيديو باللغة الفرنسية؛ تتوفر الترجمة النصية والمسارات الصوتية متعددة اللغات عبر إعدادات مشغل يوتيوب).
البيولوجيا: دور حمض الريتينويك في تكوين الحيوانات المنوية
يستغرق تكوين الحيوانات المنوية (Spermatogenesis) نحو 74 يوماً داخل الخصية. ويسهم حمض الريتينويك، وهو شكل نشط من فيتامين أ، في ضبط عدة مراحل أساسية:
- دخول الانقسام المنصف (Meiosis): يحفّز حمض الريتينويك الجين STRA8 (Stimulated by Retinoic Acid Gene 8)، فتبدأ الخلايا الجرثومية المبكرة الانقسام المنصف، وهو الانقسام الخلوي الذي يؤدي إلى إنتاج الحيوانات المنوية، وتتحول إلى خلايا منوية أولية.
- إعادة تشكيل حاجز الدم والخصية (BTB): تساعد الإشارات الريتينويدية في خلايا سيرتولي على تنظيم دورة الوصلات المحكمة التي تكوّن هذا الحاجز. وتعبر الخلايا الجرثومية الحاجز عندما تُعاد هيكلة هذه الوصلات مؤقتاً حولها.
- انفكاك النطاف الناضجة (Spermiation): في دراسات على الفئران، تساعد الإشارات الريتينويدية في تنسيق الإفراج النهائي عن الحيوانات المنوية الناضجة من خلايا سيرتولي إلى داخل الأنبوب المنوي.
إذا اختلّ التوازن بين الإنزيمات التي تصنع حمض الريتينويك، مثل ALDH1A، والإنزيمات التي تكسره، مثل CYP26، فقد تنخفض إشاراته داخل الخصية. ولا يزال الباحثون يختبرون ما إذا كان لذلك دور في توقف تكوين الحيوانات المنوية لدى بعض الرجال.
الأدلة السريرية: دراسة Jessup وزملاؤه (2025)
نُشرت دراسة سريرية استباقية صغيرة عن استخدام الإيزوتريتينوين الفموي لدى رجال يعانون من عقم شديد في مجلة Journal of Assisted Reproduction and Genetics (Jessup et al., 2025):
- المشاركون: 30 رجلاً؛ 26 لديهم انعدام الحيوانات المنوية غير الانسدادي، و4 لديهم نطاف خفية متقطعة (حيوانات منوية نادرة تظهر أحياناً وبأعداد ضئيلة). ومن بين 26 رجلاً مصاباً بانعدام الحيوانات المنوية، كان 92% (24 رجلاً) قد خضعوا سابقاً لإجراء استخراج الحيوانات المنوية من الخصية أو لتخطيط بالإبرة الدقيقة.
- العلاج: إيزوتريتينوين فموي، 20 ملغ مرتين يومياً (40 ملغ في اليوم)، لمدة تتراوح بين 3 و9 أشهر.
- الهدف الأساسي (نقطة النهاية الأولية): ظهور حيوانات منوية متحركة في القذف بعدد كافٍ للتلقيح المجهري (ICSI) أو للتجميد.
- النتيجة الإجمالية: ظهرت أعداد موثوقة من الحيوانات المنوية المتحركة في قذف 37% من المشاركين (11 من أصل 30) أثناء العلاج. ولدى هؤلاء المستجيبين أمكن استخدام الحيوانات المنوية المقذوفة في الحقن المجهري.
الاستجابة النسيجية: من هم المرشحون الأكثر استفادة؟
يمكن لفحص أنسجة الخصية أن يبيّن ما إذا كانت لا تزال هناك خلايا جرثومية قادرة على مواصلة النضج. وفي دراسة 2025 الصغيرة، كان توقف النضج (أي توقّف الخلايا الجرثومية عند مرحلة معينة من التطور) المجموعة الوحيدة التي نُشرت لها نسبة استجابة واضحة (Jessup et al., 2025). استجاب 6 من أصل 11 رجلاً لديهم توقف في النضج (54%)، ولأن هذه المجموعة صغيرة جداً فإن هذا التقدير غير دقيق.
ولا يسمح حجم الدراسة بإعطاء نسب موثوقة لأنماط أخرى، مثل نقص تكوين النطاف ومتلازمة خلايا سيرتولي فقط. وبغياب الخلايا الجرثومية تقلّ احتمالات الاستجابة بيولوجياً، لكن لم تُقس أي نسبة.
بروتوكول العلاج والمتابعة المخبرية
يحتاج تكوين الحيوانات المنوية إلى نحو 74 يوماً، ثم إلى وقت إضافي للمرور عبر البربخ. لهذا تابعت الدراسة العلاج من 3 إلى 9 أشهر. وكان هذا الجدول جزءاً من تصميم البحث، وليس مدة علاج موحدة لكل مريض:
- الفحوصات المبدئية: تحليل السائل المنوي، بما في ذلك فحص الراسب بعد الطرد المركزي؛ وتحاليل الهرمونات (FSH وLH والتستوستيرون الكلي والبرولاكتين والإستراديول)؛ وفحص الصيغة الصبغية (الكاريوتيب) والحذف في الكروموسوم Y؛ وإنزيمات الكبد (ALT/AST)؛ وتحليل دهون الدم بعد الصيام.
- الجرعة المدروسة: تناول المشاركون 20 ملغ مرتين يومياً. وهذا هو بروتوكول الدراسة، وليس نصيحة بالعلاج الذاتي.
- المتابعة: يحدد الطبيب توقيت فحص الدهون وإنزيمات الكبد والآثار الجانبية، وفق نشرة الدواء وعوامل الخطر لدى المريض. جفاف الشفاه شائع، لكنه لا يدل على تحسن في إنتاج الحيوانات المنوية.
- تجميد الحيوانات المنوية: يمكن تجميد الحيوانات المنوية المتحركة المكتشفة حديثاً بسرعة، حتى تكون العينة جاهزة لدورة تلقيح مجهري مخطط لها.
تعرض الأب وخطر تناول الأم للدواء أثناء الحمل
الإيزوتريتينوين دواء شديد التسبب في تشوهات الأجنة إذا تناولته المرأة الحامل. ولذلك يخشى كثير من الرجال أن يضر تناولهم للدواء بأطفالهم في المستقبل.
تعامل نشرة MotherToBaby الخاصة بالإيزوتريتينوين تعرّض الأب بشكل منفصل عن الخطر المثبت لتناول الدواء أثناء الحمل. وتشير المعلومات المتاحة إلى أن تناول الأب له لا يُتوقع عادةً أن يزيد مخاطر الحمل، لكن البيانات المباشرة عن الرجال ما تزال محدودة.
هذا لا يعني أن العلاج خالٍ من المخاطر. فعلى الرجل الذي يفكر في استخدامه خارج الاستطباب أن يناقش مع الطبيب الذي يصفه خطط الإنجاب والآثار الجنسية المحتملة والاحتياطات الشخصية.
الأسئلة الشائعة الموجهة للدكتور أكسوي
هل الإيزوتريتينوين (أكوتان) علاج معتمد لانعدام الحيوانات المنوية؟
لا. يُستخدم الإيزوتريتينوين أساساً لعلاج حب الشباب الشديد، وليس علاجاً معتمداً لانعدام الحيوانات المنوية، أي عدم وجودها في السائل المنوي. ويؤدي حمض الريتينويك، المشتق من فيتامين أ، دوراً مهماً في بدء إنتاج الحيوانات المنوية في الخصيتين واستمراره. وقد أفادت دراسات صغيرة بعودة ظهور الحيوانات المنوية في السائل المنوي بعد الإيزوتريتينوين لدى بعض الرجال الذين يعانون من اضطراب في إنتاجها.
أرى أن هذه النتائج تستحق الاهتمام، لكن ليست لدينا بعد أدلة قوية بما يكفي للقول إن الإيزوتريتينوين يجب أن يُستخدم في علاج انعدام الحيوانات المنوية. فنحن أولاً لا نعرف أي المرضى قد يستفيدون منه. كما لم تُدرس سلامته على المدى الطويل وتأثيره في فرص ولادة طفل حي بما يكفي.
والإيزوتريتينوين ليس دواءً خالياً من الضرر؛ فقد يسبب آثاراً جانبية مهمة، منها تغير إنزيمات الكبد والدهون في الدم. لذلك لا أعدّه اليوم علاجاً معيارياً لانعدام الحيوانات المنوية، لكنني أرى أنه خيار يمكن أن تقيّمه أبحاث أوسع مستقبلاً لدى رجال مختارين يعانون من اضطراب في إنتاج الحيوانات المنوية.
هل يمنع انعدام الحيوانات المنوية الرجل من إنجاب الأطفال؟
ليس بالضرورة. فأكبر ما يقلق الرجال الذين يُشخَّصون بانعدام الحيوانات المنوية هو اعتقادهم أنهم لن يصبحوا آباء. لكن عدم وجود حيوانات منوية في السائل المنوي لا يعني دائماً عدم وجودها في الخصيتين. أحاول أولاً تحديد السبب.
لدى بعض الرجال يكون الإنتاج طبيعياً، لكن انسداد القنوات يمنع وصول الحيوانات المنوية إلى السائل المنوي. وفي هذه الحالات يمكن استخراجها من الخصية أو القنوات المنوية لاستخدامها في أطفال الأنابيب مع الحقن المجهري، أي حقن حيوان منوي واحد داخل البويضة. وقد يمكن إصلاح الانسداد جراحياً لدى بعض المرضى. ولدى رجال آخرين تكون المشكلة في الإنتاج نفسه، ونسمي ذلك انعدام الحيوانات المنوية غير الانسدادي. وهنا يمكن استخدام المسح المجهري للخصية (micro-TESE) للبحث عن الحيوانات المنوية داخل نسيجها. وتصف إرشادات العلاج الصادرة عن AUA/ASRM هذه الخيارات.
وحتى لدى الرجال الذين يعانون من اضطراب في الإنتاج ولا توجد في سائلهم المنوي أي حيوانات منوية، قد تكون لدينا فرصة للحصول عليها من الخصية. لكن هذه الفرصة تختلف بحسب السبب، ولا ننجح لدى كل مريض. لذلك لا أتخذ قراراً نهائياً بناءً على تحليل واحد. أقيّم التحاليل المكررة بالطريقة الصحيحة، والهرمونات، والفحص السريري، والفحوص الجينية عند الحاجة، كما يوضح دليل التقييم الصادر عن AUA/ASRM.
ما أريد أن يفهمه مرضاي هو أن انعدام الحيوانات المنوية تشخيص مهم، لكنه لا يعني دائماً أن الأبوة مستحيلة. فالعامل الحاسم هو سبب غياب الحيوانات المنوية.
هل توجد حبوب تعيد إنتاج الحيوانات المنوية في حالات انعدامها؟
يمكن للعلاج الدوائي أن يعيد إنتاج الحيوانات المنوية لدى بعض الرجال، لكن لا توجد حبة واحدة تنفع جميع المصابين بانعدام الحيوانات المنوية. فمثلاً، إذا كانت الإشارة الهرمونية التي يرسلها الدماغ لبدء الإنتاج في الخصيتين غير كافية، فيمكن للعلاج الهرموني المناسب أن يعيد الإنتاج. ويُعطى هذا العلاج غالباً بالحقن، وقد يستغرق ظهور النتائج أشهراً.
وأحياناً يؤدي ارتفاع البرولاكتين أو استخدام أدوية التستوستيرون أو الستيرويدات البنائية إلى تثبيط الإنتاج. وفي هذه الحالات قد يسمح تصحيح السبب الكامن بعودته.
أما إذا كانت المشكلة اضطراباً شديداً في الإنتاج داخل الخصية نفسها، فالوضع مختلف. ويمكن استخدام الكلوميفين وبعض الأدوية المنظمة للهرمونات لدى مرضى مختارين، لكن لم يثبت أنها تعيد الإنتاج لدى كل رجل مصاب بانعدام الحيوانات المنوية. كما تُدرس أدوية جديدة مثل الإيزوتريتينوين، لكن لا يمكن اعتبارها اليوم علاجات مثبتة.
وهنا أريد أن أنبّه إلى أمر بعينه: قد يؤدي استخدام التستوستيرون من تلقاء نفسك عندما ترغب في الإنجاب إلى إيقاف إنتاج الحيوانات المنوية تماماً بدلاً من زيادته. وتوضح إرشادات العلاج الصادرة عن AUA/ASRM هذا الخطر وحدود العلاج الدوائي.
لدى مريض انعدام الحيوانات المنوية، أبحث أولاً عن سبب يمكن تصحيحه بالهرمونات، فإن وُجد عالجته. وإن لم يوجد، أقيّم إمكانية استخراج الحيوانات المنوية من الخصية بدلاً من وصف أدوية لأشهر بفائدة غير مؤكدة. فالمهم عندي ليس أن أعطي المريض دواءً بأي ثمن، بل أن أفهم سبب توقف الإنتاج وأختار العلاج الذي يمكن أن يفيد فعلاً.
قراءات ذات صلة
- المسح المجهري للخصية (Micro-TESE): الدواعي ونسب النجاح وإعادة المحاولة
- مكملات الخصوبة عند الرجال: بين الحقائق العلمية والتسويق التجاري
- دوالي الخصية مقابل الحقن المجهري: اختيار المسار الأنسب
- تقنيات اختيار الحيوانات المنوية المتقدمة: IMSI وPICSI وMACS
المصادر
- Jessup CM, Amory JK, Turek PJ. Treatment with isotretinoin can improve de novo sperm production in nonobstructive azoospermia or cryptozoospermia. J Assist Reprod Genet. 2025;42(8):2793-2799. doi:10.1007/s10815-025-03567-6.
- Schlegel PN, et al. Diagnosis and treatment of infertility in men: AUA/ASRM guideline part I. Fertil Steril. 2021;115(1):54-61.
- Schlegel PN, et al. Diagnosis and treatment of infertility in men: AUA/ASRM guideline part II. Fertil Steril. 2021;115(1):62-69.
- Organization of Teratology Information Specialists (OTIS) / MotherToBaby. Isotretinoin (Accutane®).
إضافة كمصدر مفضل على Google
يمكنكم إضافة draksoyivf.com كأحد مصادر معلوماتكم الطبية المفضلة على Google.
تم إنشاء المحتوى بواسطة الدكتور سناي أكسوي وتمت الموافقة عليه طبياً.